Nasceu em Candia Lomellina, na província italiana de Pavia, e consagrou-se como um dos mais destacados estudiosos da filosofia antiga do século  xx  e referência internacional na interpretação da tradição metafísica clássica. Formado em filosofia pela Universidade Católica do Sagrado Coração de Milão, onde viria a lecionar História da Filosofia Antiga, Reale fundou o Centro de Pesquisas de Metafísica, reunindo gerações de alunos e pesquisadores em torno do estudo sistemático do pensamento grego. Dedicou-se especialmente à obra de Platão e Aristóteles, desenvolvendo uma interpretação do platonismo que destacou o papel das chamadas "doutrinas não escritas", trazendo nova luz para a compreensão contemporânea do pensador ateniense. Autor de numerosas obras - entre elas a amplamente difundida História da Filosofia Antiga -, organizou edições críticas de textos clássicos e colaborou com intelectuais por toda a Europa; seus livros, traduzidos para os principais idiomas ocidentais, são referência nos cursos universitários de vários continentes. Reconhecido por seus pares como um intérprete capaz de unir o rigor do filólogo e a sensibilidade do filósofo, Reale defendeu ao longo de toda a carreira a centralidade da metafísica na tradição ocidental, mantendo vivo o diálogo entre o pensamento grego, a filosofia medieval e os debates contemporâneos sobre a razão, a verdade e o ser.